世界报道:O药直击Seagen腹地:一场并不意外的意外
在乳腺癌领域展现出惊人的效果后,ADC药物的呼声越来越高。但这并不意味着,ADC药物就没有焦虑时刻。
全球最成功的ADC药物之一,眼下就遭遇了PD-1的挑战。
【资料图】
守擂者是2023年全球医药行业最大并购案的主角——Seagen。其ADC药物Adcetris,雄踞霍奇金淋巴瘤一线疗法已经多年。
攻擂者则是百时美施贵宝。作为PD-1的开拓者,O药对Adcetris所在的市场虎视眈眈。
药企之间的竞争不像抛硬币,结果是正面或反面的概率一样。胜利的天平,永远倾向于实力最为强劲的那一方。
如今看来,在这场强者之间的对决中,O药笑到最后的概率越来越大。
在2023年的ASCO大会上,百事美施贵宝公布了O药联合多柔比星(阿霉素)、长春碱和达卡巴嗪(AVD方案)一线治疗霍奇金淋巴瘤的三期临床试验结果。
数据显示,相比于ADC药物Adcetris联合AVD,O药联合疗法效果更优。
这也意味着,O药大概率将直击Adcetris腹地。
PD-1与ADC之间的较量,并不会因为这一次的对决而一锤定音。随着ADC与PD-1适应症的不断扩张,下一场战争似乎难以避免。
某种程度上,两者之间的竞争,也只是创新药行业的一个缩影:
这些参与者们实力各异,起点不同,路径不同。但他们,都面临着同样巨大的挑战和不确定的未来。没有人会是常胜将军,也没有人知道挑战者会在何时突然出现。
雄踞霍奇金淋巴瘤适应症
在如今大火的ADC领域,Adcetris堪称元老级药物。
早在2011年,当ADC领域还处于百废待兴之时,Adcetris就在美国获批上市,用于治疗霍奇金淋巴瘤(HL)和系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)。
对于这些患者来说,Adcetris堪称救世主。
HL患者虽然对化疗及放疗高度敏感,但仍有约5%-10%的患者对于初始治疗无反应,10%-30% 的患者在一线治疗达到完全缓解后出现进展或复发。
当时,这部分对化疗、放疗耐药的患者,没有其他药物可以选择。Adcetris的问世,改变了这一窘境。
Adcetris由二肽连接子、靶向CD30的单克隆抗体cAC10、MMAE毒素三部分形成。
其中,CD30是肿瘤坏死因子受体超家族成员,大约95%的HL病例中都存在着CD30高表达,但在正常组织中CD30表达相对有限,所以CD30也成为了对抗HL的理想靶点。
在一项单臂二期临床试验中,经过Adcetris治疗的102例自体干细胞移植后复发或难治性cHL患者中,ORR(客观缓解率)达75%,CR(完全缓解)为34%,DCR(疾病控制率)高达96%。
对于无药可治的患者,Adcetris依然能够展现极为突出的疗效。
因此2011年FDA根据这一单臂临床试验结果,批准Adcetris上市用于治疗HL。这是1977年以来,HL领域批准的首 个创新药。
此后,围绕着HL领域,Adcetris继续拓展适应症。
2018年3月20日,FDA批准Adcetris联合 AVD方案(阿霉素、长春碱、达卡巴嗪)一线治疗III期或IV期HL成年患者,Adcetris在HL领域的地位一举奠定。
在一线治疗晚期HL领域,除了ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪)之外,仅有Adcetris联合 AVD这一种治疗方案可选。
所以,即便患者群体有限,Adcetris商业化数据依然不差。2022年,Seagen与合作伙伴武田制药的Adcetris销售额合计已达14.69亿美元,在全球ADC药物销售额排行榜中位列第二。
未来,随着Adcetris的适应症继续扩张,销售额大概率将随之上升。Clarivate曾预测,2024年Adcetris年销售额将突破20亿美元,成为一款当之无愧的重磅炸 弹药物。
然而,O药的突然闯入,击碎了Adcetris的美梦。
PD-1杀入Adcetris主场
虽然Adcetris如日中天,但对于该领域,PD-1抑制剂一直虎视眈眈。
从机制上来说,在HL的细胞系中,PD-1信号通路异常,是肿瘤发生的重要原因:
由于9号染色体特定区域(9p24.1)扩增导致PD-1配体表达增加,EBV+的cHL通过EBV编码基因的异常激活而上调PD-L1表达。
这些因素导致,HL细胞表面具有极高表达的PD-L1受体,可以与T细胞表面的PD-1相互结合,释放出“我是自己人”的假信号,使得肿瘤细胞成功逃脱人体免疫卫士T细胞的追杀。
由于PD-L1受体表达量极高,因此通过PD-1抑制剂阻断该信号通路的效果也会极为突出。所以,HL也成为最有可能获益于PD-1抑制剂治疗的淋巴瘤。
我们也能看到,包括派安普利单抗、卡瑞利珠单抗在内的不少PD-1抑制剂,都成功拿下了后线治疗HL的适应症。但是,在想象空间更大的一线治疗HL领域,暂无挑战成功者。
眼下,这一历史或将被O药改写。
2023年ASCO大会上,百时美施贵宝公布了名为SWOG S1826的三期临床试验结果,这是一项有史以来规模最大的HL研究。
在这项试验中,试验组N-AVD接受了多柔比星(阿霉素)、长春碱和达卡巴嗪 (AVD) 、O药的联合治疗,而在对照组BV-AVD中O药被替换成了Adcetris 。
试验结果显示,相比于BV-AVD组合疗法,N-AVD组合疗法能够将HL患者进展或死亡风险降低52%。在治疗1年后,N-AVD组PFS率为94%,而在BV-AVD组中这一数字为84%。
在安全性方面,N-AVD组看起来也更具优势。BV-AVD组中停药率达到22%,但N-AVD组仅为11%;BV-AVD组出现了11例患者死亡事件,其中7例死亡与药物毒 性相关,而在N-AVD组患者死亡仅有4例,其中3例与药物毒 性相关。
更好的疗效与安全性,都使得O药直攻Adcetris的腹地,跻身一线治疗HL的阵营。
挑战者与被挑战者
当然了,结局究竟如何,还有待时间揭晓谜底。
如今O药在一线治疗HL的优势还局限于PFS获益,金标准OS(总生存期)的数据尚未出炉。
而在临床试验中,PFS的获益并不总是都能转换为OS优势。所以,O药能否在一线治疗HL领域彻底打败Adcetris,还需要等待更多的数据才能下定论。
但无论如何,对于Adcetris而言,一个不能忽视的对手已然出现,在HL领域建造的壁垒开始出现裂痕。
不过,Adcetris在HL领域的处境,同时在说明,不断上升的ADC药物研发热潮,也会遇到挫折。
过去一段时间里,随着第三代ADC药物DS-8201,在多个领域刷新ADC药物的天花板,使得不少人对于ADC药物的期待极高,不管是Big pharma还是Biotech,都在用ADC武装自己。
ADC药物,开始向多个不同的癌种试探。不少人都抱着这样的希冀,DS-8201在乳腺癌领域大放异彩,能够被其他ADC重演。
但现实是,ADC并不能在每一个领域都所向披靡。
比如在血液瘤领域,ADC便显得力不从心,先是葛兰素史克的Blenrep因临床失败而退市,接着又是阿斯利康的Lumoxiti因疗效和副作用问题,商业化无解而黯然退出市场。
这一次,ADC在霍奇金淋巴瘤的遭遇,更进一步说明了,ADC药物并不是无往而不胜的。
对于药企来说,当下的ADC赛道越是火爆,就越是要理性,通过理性的判断和足够的耐心,一步一个脚印向前探索,最终找出ADC的最 佳作用点。
标签:
相关推荐:
最新新闻:
- 世界报道:O药直击Seagen腹地:一场并不意外的意外
- 关注青少年近视防控 守护孩子明眸“视”界
- 非学科类校外培训市场价格纳入监测预警 严查价格违规行为_今日看点
- 2023年前5个月 PS5在英国的销量比去年增长了81%
- 《燕云十六声》将可单机或多人游玩 游戏可玩度极高
- 天天热议:我国新型量子计算机“悟空”即将发布:本源量子打造
- 动态焦点:质量管理系统简介
- 世界新消息丨英国游戏月销榜:《王国之泪》登顶 《霍格沃茨》第二
- 吉尔吉斯斯坦安全部门拘留30余名组织骚乱嫌疑人-当前热讯
- 意法半导体携手三安光电,推进中国碳化硅生态系统发展
- 环球速讯:信濠光电:公司暂未涉及上述VR、MR领域
- 新闻学可以当什么(学新闻学可以干什么)
- 漫步者麦克风没声音怎么回事(麦克风没声音怎么回事)-当前焦点
- 土耳其里拉持续贬值 再创历史新低-环球快看点
- 快消息!空手道比赛级别(空手道级别)
- 社区公共文化服务有哪些(公共文化服务有哪些)_快资讯
- 全球球精选!华为联合IEEE Kazakhstan Subsection共同发布HPC无损以太和AI Fabric网络技术白皮书
- 【当前热闻】数百名非法移民冲过美墨边境大桥 墨西哥边防人员被撞倒
- 【天天快播报】美议员借军舰事件称要“坚决反对中国的欺凌”,外交部驳斥!
- Redmi新机只要600元 成618销量王|世界热议
- 放弃造车,苹果把虚拟现实放入“快车道”
- 全球即时看!铝土矿的主要成分是氧化物吗_铝土矿的主要成分
- 叶圣陶荷花原文赏析(叶圣陶荷花原文) 天天热资讯
- 小学一年级的笔画顺序表(小学一年级的笔画)
- 致闽清1302个你:旗开得胜,金榜题名!
- 中银证券首席经济学家徐高:中国居民资产负债率相当健康,不需太过担心
- 天天通讯!moto razr 40首销1万台 3999折叠屏卖疯了
- 快消息!民生加银智造2025增聘基金经理李君海 去年跌27.5%
- 怎样连接打印机设备(怎样连接打印机)
- 天天快讯:华为云张平安:华为坚定战略投入数据库 与伙伴共建繁荣开放的产业生态
- 犬人文言文翻译_犬人文言文翻译及注释 环球头条
- 上常从容与信言诸将能不文言文翻译通假字_上常从容与信言诸将能不,各有差翻译
- 光大证券收警示函 持续督导纳芯微帝科股份存4宗违规
- 汽车零部件易损件有哪些(汽车零部件易损件有哪些?)|全球观焦点
- 数智金融,长风万里鹏正举,智领睿变正当时|环球快播
- 小米14两大升级曝光 没遗憾 每日简讯
- 到“十四五”末,山东全省将培育建设工匠不少于1万名-世界聚看点
- 快报:无乃尔是过与 翻译无乃_无乃尔是过与 翻译
- 惯性定律图解(惯性定律)
- 全球观热点:系统教程篇:让windows系统自动关闭停止响应的程序
- gz 122 gov cn(gx 122 gov cn官网)|当前滚动
- 天天微速讯:喀麦隆属于哪个大洲(喀麦隆是发达国家吗)
- 中国历代皇帝顺序表电子版(清朝历代皇帝顺序简介) 世界新视野
- 一牛顿的力等于多少千克_一牛顿的力等于多少公斤
- 天天微头条丨哪两项著作被认为是荷兰创作的_哪两项著作被认为是荷马创作的
- 天天百事通!9的倍数的特征是什么_9的倍数
- 纺锤体图片(纺锤体)
- 一切过往皆为序章的出处_一切过往皆为序章意思_视点
- 内江市人才交流市场(内江市人才交流中心官网)
- 南疆阿克苏的“流量密码”
- 中国历代皇帝顺序表电子版(清朝历代皇帝顺序简介) 世界新视野
- 曝 42 岁女星广末凉子出轨当小三!与人夫酒店夜会,已当妈还有三娃 当前热议
- 虫离螭怎么读_螭怎么读-当前独家
- 05月03日淮北前往泸州出行防疫政策查询-从淮北出发到泸州的防疫政策 世界要闻
- 每日资讯:《生化危机 死亡岛》实体版宣传片:7月25日推出!
- 《街霸6》官推发文 庆祝《暗黑破坏神4》发售
- 缩量十字星再现,A股大概率这样走....... 每日观点
- 国源科技年报遭问询 要求说明各细分业务毛利率大幅下降的原因及合理性|今日要闻
- 广信材料接待景顺长城基金等多家机构调研
- 凯撒文化:拟与深圳市幻动无极科技有限公司签订游戏开发服务合同|速读
- 光伏产能过剩未必是坏事|全球最资讯
- 天玑9300游戏性能放倒A16
- 曝一加11原神定制版手机6月推出|世界热议
- 小米13 Ultra全球版通过蓝牙SIG认证
- 今日要闻!TCL华星LTPO VR技术突破,高达1512PPI real RGB的像素密度
- 每日看点!网易易盾 AI Lab 论文入选 ICASSP 2023!黑科技让语音识别越“听”越准
- 焦点快播:省委老干部局主题教育调研组来金塔县调研
- 世茂能源06月07日主力资金大幅流出
- 微资讯!中国中等收入群体超4亿人 标准曝光:家庭年入超10万
- 重现秀发光彩的秘密 松下EH-NX71吹护机评测_今日热闻
- 全球热讯:手机模拟战争游戏推荐 在战场上做士兵
- 手机体感游戏推荐 模拟现实感觉
- 全球速递!经参数说丨16.77万亿元!细看中国外贸成绩单,这些亮点不容错过→
- 32辆电动车实测:特斯拉Model S跑最远 小鹏G9反向虚标最多
- 【全球独家】官旗促销 爱奇艺黄金会员年卡+京东plus年卡 138元
- 焦点快播:铭普光磁5涨停
- 6月7日国内萤石产业链部分价格下滑-热资讯
- 【全球速看料】6月7日国内氢氟酸产业链部分价格下滑
- 安国市场:党参持续走畅 行情继续攀升_全球看热讯
- 6月7日东北地区地炼汽柴油报价暂稳 全球热头条
- 6月7日国内现货钴价汇总_环球热点
- 2023/24年度俄罗斯小麦出口预估上调至4570万吨
- 6月7日国内钴市行情汇总 播资讯
- 时讯:庄浪县气象台发布雷电黄色预警信号【2023-06-07】
- 甘肃榆中乡村农耕博物馆:馆里留“乡愁”